咸康八年(公元342年)六月,成帝病重将死。执掌朝政的中书令、帝舅庾冰,恐成帝的儿子继位,他的亲属关系将疏远一层,使其权力削弱,因此打算让成帝的同母弟继位,这样他的帝舅身份不变,在朝廷中的权势和地位即可稳固无虞。于是,他再三强调,国家面临强敌,宜立年长之君。成帝的儿子皆在童稚,就自然被排除在继承人之外了。庾冰请以成帝同母弟司马岳为帝位继承人。中书令何充反对,说:“父子相传,是千古定规。一旦改变,会酝成祸乱。”庾冰不听。朝廷按庾冰的意旨,下诏立司马岳为皇位继承人,以庾冰、何充为顾命大臣。几天之后,成帝病死,司马岳继位。何充因在立帝问题上与庾冰有隙,司马岳继位后,自动请求外出到徐州任刺史。

康帝在位的短短两年时间里,重要的国事是小舅庾翼未成功的北伐。此时北方与东晋并存的政权中,以后赵石虎最为凶暴。石虎为了掠夺江南财富,打算亲率六军,讨伐东晋。他下令征发民丁,5人出一辆车、两头牛、15斛米、10匹绢。办不到的一律斩首。逼得百姓卖儿鬻女以供军需,实在无力办到的,往往自己吊死树上,令人惨不忍睹。

这时,东晋庾冰、庾翼兄弟控制朝政,自庾亮死后,庾翼为都督江、荆、司、雍、梁、益六州诸军事、安西将军、荆州刺史,代替庾亮镇守武昌。庾翼有志于功名,以收复失地为己任,欲率众北伐石虎,庾冰亦赞同。庾翼遂派人东约燕王慕容皝,西约张骏,定期大举征伐石虎。他下令征发所统六州奴及车牛驴马,引起百姓怨愤。康帝遣使要他停止,但庾翼违诏,擅自发兵4万,于建元元年(公元343年)九月自武昌出发。康帝在庾冰的授意下,不得已下诏加庾翼都督征讨诸军事,又命庾冰都督荆、江、宁、益、梁、交、广七州诸军事,领江州刺史,镇武昌,为庾翼继援。征徐州刺史何充领扬州刺史、录尚书事辅政。以琅邪内史桓温为都督青、徐、兖三州诸军事、徐州刺史。以褚裒为卫将军、领中书令。

这时,石虎也在加紧征兵。到建元二年(公元344年)正月,后赵诸州集兵百余万人。但因石虎颇信巫术,因太史令占卜后说不宜南行,石虎便停止了向东晋的大规模进攻。

同年九月,23岁的晋康帝还没有看到北伐取得多大进展,即因病死去,葬于崇平陵。

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